1.简介与来源#

L-茶氨酸（γ-谷氨酰乙胺）是一种非蛋白质组成的独特氨基酸，主要存在于茶树（Camellia sinensis）的叶片中，尤其以绿茶含量最为丰富。它也少量存在于某些蘑菇种类中。作为一种天然化合物，L-茶氨酸因其能够诱导精神放松状态，同时不伴随传统镇静剂常见的嗜睡副作用而备受关注。其化学结构与神经递质谷氨酸（Glutamate）和γ-氨基丁酸（GABA）相似，这为其独特的神经药理学特性奠定了基础。

2.药理机制#

L-茶氨酸能够穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB），直接作用于中枢神经系统。 L-茶氨酸被认为可以促进GABA的合成与释放。GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，其水平升高有助于降低神经元兴奋性，从而产生抗焦虑和镇静效果。

在结构上，L-茶氨酸与谷氨酸类似，可以与谷氨酸受体（特别是AMPA、Kainate受体，对NMDA受体的作用尚存争议）结合，可能起到部分拮抗作用或调节作用。通过抑制谷氨酸的兴奋性作用，尤其是在应激状态下，有助于恢复神经系统的平衡，减少兴奋性毒性。部分研究还提示其可能抑制谷氨酸转运体，减少突触间隙的谷氨酸。

 L-茶氨酸在特定脑区（如纹状体、海马体）可增加多巴胺和血清素的释放或减少其降解。这两种神经递质与情绪调节、奖赏机制和认知功能密切相关，其水平提升可能有助于改善情绪、增强愉悦感和认知表现。多项脑电图（EEG）研究显示，摄入L-茶氨酸后，大脑枕叶和顶叶区域的α波（8-13 Hz）活动显著增强。α波通常与“清醒的放松”（wakeful relaxation）状态相关，表现为精神放松、注意力集中但无睡意。

这就和之前讲抗失眠与抑郁药物对于人体的作用相反了

基于上述机制，我们可以总结出L-茶氨酸展现出以下主要的药理效应：

• 抗焦虑与压力缓解： 这是L-茶氨酸最广为人知的作用。通过调节GABA和谷氨酸系统，以及提升α波活动，它能有效减轻主观的紧张感和生理上的应激反应（如心率、皮质醇水平的轻微降低）。
• 改善认知功能： L-茶氨酸单独使用或与咖啡因协同使用时，可能有助于提高注意力、专注力、学习和记忆能力，尤其是在压力环境下。这种效应可能与其对多巴胺、血清素的调节以及α波的增强有关。
• 改善睡眠质量： L-茶氨酸本身并非直接的催眠剂，但它通过缓解入睡前的焦虑和促进放松状态，有助于缩短入睡潜伏期，提高睡眠效率和主观睡眠质量。
• 潜在的神经保护作用： 实验室研究提示，通过调节谷氨酸能系统，L-茶氨酸可能对某些神经退行性疾病模型或缺血性损伤具有一定的保护潜力，但这方面的临床证据尚不充分。

可以看到，L-茶氨酸与咖啡因联用可以提高人的主观警觉度并减轻疲劳感，对于提升高认知负荷任务表现具有协同增效作⽤。

3.药代动力、安全和耐受性#

L-茶氨酸通常被认为是安全的，具有良好的耐受性。在美国，它被FDA认定为“公认安全”（Generally Recognized As Safe, GRAS）的食品成分。在推荐剂量范围内（通常为100-400mg/天），副作用罕见且轻微，可能包括头痛或轻度胃肠不适。

口服L-茶氨酸后，它能被肠道良好吸收，约1小时内达到血浆峰浓度，并能有效透过血脑屏障。其半衰期相对较短，大约在1-2小时左右。主要在肝脏和肾脏代谢，部分通过尿液排出。目前未发现其具有成瘾性或引起戒断症状。与其他药物的显著相互作用报道较少，但理论上与降压药或中枢神经系统抑制剂合用时应谨慎，建议在医生或药师指导下使用。

4.总结#

L-茶氨酸作为一种源自天然茶叶的氨基酸，通过多靶点调节中枢神经递质系统和脑电活动，提供了一种独特的“清醒放松”效果。其在缓解焦虑、改善认知和睡眠方面的潜力，加之良好的安全性，使其成为膳食补充剂领域和功能性食品开发中的热门成分。然而，对于其作为治疗手段的有效性和长期影响，仍需更大规模、高质量的临床研究来证实。

1.简介与来源#

咖啡因（1,3,7-三甲基黄嘌呤）是一种生物碱，属于甲基黄嘌呤类化合物。它是全球范围内消费最广泛的中枢神经系统 (CNS) 兴奋剂，天然存在于咖啡豆、茶叶（其中咖啡因含量通常低于等量咖啡）、可可豆、瓜拉那果和可乐果等多种植物中。由于其提神醒脑、驱除疲劳的效果，咖啡因被广泛添加到饮料（咖啡、茶、能量饮料、软饮料）、食品以及某些非处方药和处方药中（例如，作为止痛药的辅助成分或用于治疗新生儿呼吸暂停）。

2.药理机制与效应#

咖啡因的主要药理作用机制是非选择性拮抗腺苷受体 (Adenosine Receptors)，特别是A₁和A₂<0xE2><0x82><0x90>亚型。腺苷是一种内源性嘌呤核苷，在中枢神经系统中作为一种重要的抑制性神经调质。它通过与腺苷受体结合，抑制神经元活动，促进睡意和血管舒张。咖啡因的分子结构与腺苷相似，能够竞争性地结合并阻断腺苷受体，从而阻止腺苷发挥其抑制作用。这种去抑制 (Disinhibition) 效应导致许多神经递质（包括多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷氨酸和血清素）的释放增加，神经元兴奋性增强，最终表现为中枢神经系统的兴奋。

咖啡因的作用广泛影响多个生理系统：

• 中枢神经系统：
  • 兴奋与警觉： 减少困倦感，提高警觉性、注意力和反应速度。
  • 认知功能： 可能改善某些认知任务的表现，尤其是在疲劳状态下，如持续注意力、工作记忆和执行功能。
  • 情绪： 低至中等剂量可能带来愉悦感和精力充沛感，但高剂量或在易感个体中可能诱发焦虑、紧张、易怒和失眠。
  • 运动协调： 可能轻微改善运动表现，但高剂量可引起手部震颤。
• 心血管系统： 可引起短暂的心率和血压升高，尤其是在不常摄入咖啡因的个体中。长期规律摄入者通常会产生耐受。
• 呼吸系统： 松弛支气管平滑肌（源于其代谢产物茶碱的作用），轻度增加呼吸频率和深度。
• 肾脏： 具有利尿作用，通过增加肾血流量和抑制肾小管对钠和水的重吸收实现。
• 胃肠道： 刺激胃酸分泌，可能松弛食管下括约肌。
• 骨骼肌： 可能增强骨骼肌的收缩力。

3.药代动力学#

一般来说，口服咖啡因后会迅速且完全吸收，生物利用度接近100%，通常在摄入后30-120分钟达到血浆峰浓度，咖啡因会广泛分布于全身组织，能够轻易透过血脑屏障和胎盘屏障。

摄入体内后，咖啡因主要在肝脏通过细胞色素P450酶系（特别是CYP1A2同工酶）代谢。主要代谢产物为副黄嘌呤 (Paraxanthine, 约占84%)、可可碱 (Theobromine, 约占12%) 和茶碱 (Theophylline, 约占4%)，这些代谢产物本身也具有一定的生物活性。代谢产物主要通过肾脏随尿液排出，仅少量（约1-2%）以原形排出。咖啡因的消除半衰期个体差异较大，成人通常为3-7小时，但受多种因素影响（如遗传因素、吸烟（加速代谢）、怀孕（减缓代谢）、肝病（减缓代谢）以及某些药物（如氟伏沙明可显著抑制CYP1A2））。

4.耐受性、依赖性与戒断#

像哥们我就干出来戒断反应了，一天不喝就头疼

长期规律摄入咖啡因会导致对其多种效应产生耐受，尤其是对心血管、利尿和睡眠干扰作用；但对主观兴奋作用的耐受性发展相对较慢且不完全，耐受性的产生可能与腺苷受体的上调有关。

此外，咖啡因可产生一定程度的心理依赖和轻微的生理依赖，虽然其成瘾潜力远低于强效精神活性物质，但规律摄入者突然停用可能出现戒断症状。最常见的戒断症状是头痛（搏动性），其他症状可包括疲劳、嗜睡、注意力不集中、情绪低落或易怒、类似流感的症状（如肌肉酸痛、恶心）。戒断症状通常在停用后12-24小时出现，20-51小时达到峰值，可持续2-9天。

5.安全性与相互作用#

• 安全性： 中等剂量（通常指每日<400mg，约等于3-4杯标准咖啡）对大多数健康成人是安全的。常见副作用包括失眠、紧张、焦虑、心悸、胃部不适和尿频。过量摄入（通常>500-600mg/天）可导致咖啡因中毒（Caffeinism），表现为严重焦虑、激动、快速或不规则心跳、肌肉震颤、恶心呕吐等。极高剂量（数克）可能致命，通常由心律失常或癫痫发作导致。
• 相互作用：
  • 药物代谢： 影响CYP1A2酶活性（诱导或抑制）的药物会改变咖啡因的代谢和血药浓度。例如，吸烟诱导CYP1A2，加速咖啡因清除；而氟伏沙明、西咪替丁、某些喹诺酮类抗生素则抑制CYP1A2，显著延长咖啡因半衰期，增加毒性风险。
  • 药效学相互作用： 可能增强其他兴奋剂的作用；可能干扰某些镇静剂或抗焦虑药的效果；与某些药物（如麻黄碱）合用可能增加心血管风险。

1.简介#

米氮平是一种具有独特药理学特性的抗抑郁药，化学结构上属于四环类哌嗪-氮䓬衍生物。在药理学分类上，它被归类为去甲肾上腺素能和特异性血清素能抗抑郁药 (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant, NaSSA)。米氮平于1990年代上市，主要用于治疗成人重度抑郁症 (Major Depressive Disorder, MDD)，尤其适用于伴有显著焦虑、失眠或食欲减退/体重减轻症状的患者。其作用机制区别于选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs) 或三环类抗抑郁药 (TCAs)。

2.药理机制#

米氮平的核心机制之一在于对α₂-肾上腺素能受体的强大拮抗作用。米氮平能够有效地“关闭”两种重要的α₂受体：一种是位于去甲肾上腺素（NE）神经元末梢的“自身受体”（autoreceptor），另一种是位于血清素（5-HT）神经元末梢的“异身受体”（heteroreceptor）。阻断自身受体，相当于解除了NE释放的“刹车”，使得NE的释放量得以增加。同样地，阻断异身受体（通常被NE激活以抑制5-HT释放）也移除了对5-HT释放的抑制，从而促进了5-HT的释放。这种同时提升NE和5-HT水平的独特方式，构成了其抗抑郁作用的重要基石。

除了提升神经递质的“量”，米氮平还精妙地调控着这些递质作用的“靶点”。它对特定的血清素（5-HT）受体亚型表现出高亲和力的拮抗（阻断）作用。特别值得关注的是其对5-HT₂受体（尤其是5-HT₂ᴀ 和 5-HT₂ᴄ）的阻断。这一作用被认为是米氮平带来抗焦虑效果、改善睡眠（减少慢波睡眠抑制）的重要原因，并且有助于降低传统SSRI类药物可能引起的性功能障碍、失眠或初期焦虑加剧等副作用风险。通过“屏蔽”5-HT₂受体，增加的5-HT得以更优先地激动与抗抑郁疗效密切相关的5-HT₁ᴀ受体。

此外，米氮平还是一个强效的5-HT₃受体拮抗剂。这种强大的阻断作用赋予了它类似昂丹司琼等药物的抗恶心和止吐效果，这对于某些患者来说是一个重要的临床优势，同时也可能帮助减少一些胃肠道相关的不适感。米氮平还对组胺H₁受体有极强拮抗作用（甚至可视为反向激动作用）。其对H₁受体的亲和力非常高，甚至超过了许多专门的抗组胺药。这直接解释了为何米氮平常伴有显著的镇静、嗜睡副作用，以及为何它能促进食欲并可能导致体重增加。有趣的是，其镇静作用往往在较低剂量（如7.5-15mg）时更为突出，因为在更高剂量下，由α₂受体拮抗带来的去甲肾上腺素能活性增强，可能会部分抵消H₁受体阻断所致的嗜睡效应。

和SSRIs/SNRIs/TCAs这些老前辈不同，米氮平对血清素转运体 (SERT)、去甲肾上腺素转运体 (NET) 或多巴胺转运体 (DAT) 几乎没有抑制作用，对毒蕈碱胆碱能受体 (mAChRs) 和α₁-肾上腺素能受体的亲和力很低。这解释了为何其较少引起抗胆碱能副作用（如口干、便秘、视物模糊，尽管口干仍较常见，可能机制复杂）和体位性低血压（相较于TCAs）。

3.药理作用#

基于其多靶点作用机制，米氮平表现出以下主要药理效应和临床应用价值：

• 抗抑郁作用： 通过增强NE和5-HT（特别是通过5-HT₁<0xE2><0x82><0x90>受体）的神经传递来实现。适用于治疗MDD的各种亚型。
• 抗焦虑作用： 可能源于增强的NE/5-HT传递和5-HT₂受体拮抗。对伴有焦虑症状的抑郁症患者尤其有效，有时也用于广泛性焦虑障碍等焦虑症的治疗（常为off-label）。
• 镇静/催眠作用： 强大的H₁受体阻断使其成为治疗伴有失眠的抑郁症患者的有效选择。通常在睡前给药。
• 食欲刺激和体重增加： H₁受体和可能的5-HT₂<0xE2><0x82><0x82>受体拮抗作用导致食欲显著增加和体重增加。这对于食欲差、体重减轻的抑郁症患者可能是有益的，但对于担心体重增加的患者则是一个主要缺点。
• 抗恶心/止吐作用： 5-HT₃受体拮抗赋予其此特性，有时用于治疗化疗引起的恶心呕吐或作为其他药物引起恶心的辅助治疗。

4.药代动力学#

米氮平口服后吸收良好，但由于首过效应，绝对生物利用度约为50%。食物对其吸收影响不大。主要通过在肝脏通过细胞色素P450酶系统广泛代谢，主要涉及CYP2D6、CYP3A4和CYP1A2；以代谢物形式经尿液（约75%）和粪便（约15%）排出。

米氮平消除半衰期相对较长，平均为20-40小时，支持每日一次给药。半衰期存在个体差异，老年人和女性通常较长。

5.安全性与副作用#

米氮平最常见的副作用是嗜睡/镇静（尤其在治疗初期和低剂量时）、食欲增加、体重增加和口干。头晕、疲劳也较常见。粒细胞缺乏症/中性粒细胞减少症是罕见但严重的潜在副作用，通常发生在治疗开始后的4-6周，停药后可逆。若患者出现发热、咽痛、感染迹象，应立即检查血常规。血清素综合征风险，尤其在与MAOIs或其他血清素能药物合用时（尽管单独使用米氮平风险低于SSRIs）。

• 注意事项与禁忌：
  • 对米氮平或其成分过敏者禁用。
  • 禁止与单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 合用或在停用MAOIs后14天内使用（反之亦然），以防血清素综合征。
  • 因其镇静作用，应警告患者驾驶或操作机械的风险，尤其在治疗初期。避免同时饮酒或使用其他中枢神经系统抑制剂（如苯二氮䓬类），因其会加剧镇静作用。
  • 在有癫痫病史、肝肾功能不全、心脏病、低血压、闭角型青光眼、前列腺肥大等患者中慎用。
  • 突然停药可能导致撤药综合征（如头晕、恶心、焦虑、失眠、感觉异常），应逐渐减量停药。

米氮平是一种具有独特多靶点作用机制（NaSSA）的抗抑郁药，通过同时增强去甲肾上腺素和特异性血清素神经传递，并阻断5-HT₂、5-HT₃和H₁受体来发挥作用。其突出的镇静、抗焦虑和促进食欲效果使其在特定抑郁症患者亚群中具有优势，尤其适用于伴有失眠、焦虑和体重减轻者。然而，其显著的镇静和体重增加副作用也是临床应用中需要重点考虑和管理的问题。了解其复杂的药理学特性对于优化治疗选择和管理潜在风险至关重要。

1. L-茶氨酸 vs. 咖啡因：天然的“动静”组合#

L-茶氨酸和咖啡因天然共存于茶叶中，这俩放一块就很有趣了。

• 核心作用的对比：
  • 咖啡因： 典型的中枢神经兴奋剂。主要通过拮抗腺苷受体，减少大脑的“刹车”信号，从而提升警觉性、注意力和能量水平。其效果直接、快速，但可能伴随紧张、焦虑、心悸和后续的“能量崩溃”（crash）。
  • L-茶氨酸： 独特的镇静放松剂（非嗜睡型）。通过促进GABA、调节谷氨酸能系统、增强α脑波，诱导一种“清醒的放松”状态，减轻压力和焦虑，同时可能改善认知功能，特别是注意力。
• 对情绪和焦虑的影响：
  • 咖啡因在高剂量或易感人群中可能诱发或加剧焦虑。
  • L-茶氨酸则具有明确的抗焦虑效果。
• 对睡眠的影响：
  • 咖啡因是众所周知的睡眠干扰物，会延长入睡时间，减少总睡眠时长和深度睡眠。
  • L-茶氨酸通过缓解睡前焦虑，有助于改善睡眠质量，但本身并非直接的催眠药。

2. L-茶氨酸与咖啡因的协同效应：取长补短#

尽管作用看似相反，L-茶氨酸和咖啡因联合使用时却能产生显著的协同效应，这在许多研究和个人体验中都得到了证实，也是为什么饮茶（尤其是绿茶）带来的提神效果常被描述为比喝咖啡更“平稳”和“专注”的原因。

• 认知增强： 如前文图示研究所示，L-茶氨酸与咖啡因联用，在提升注意力、警觉性、任务切换能力和减少错误率方面，效果常常优于单独使用任何一种。咖啡因提供了原始的“动力”和警觉基础，而L-茶氨酸则帮助“调优”这种状态，使其更加专注和平和，减少分心。
• 减轻咖啡因副作用： 这是两者协同作用中最吸引人的一点。L-茶氨酸能够显著缓解或“缓冲”咖啡因可能引起的负面效应，如：
  • 减少“抖动”和紧张感 (Jitters)： L-茶氨酸的镇静作用可以抵消咖啡因过度兴奋引起的身体和精神紧张。
  • 改善情绪稳定性： 避免咖啡因可能带来的烦躁或焦虑飙升。
  • 可能平缓“能量崩溃”： 虽然机制尚不完全清楚，但更平稳的能量曲线是常见的主观感受。
• 机制推测： 这种协同作用的精确机制仍在研究中，但可能涉及：
  • L-茶氨酸通过增强α波活动，创造了一种有利于集中注意力的“宁静背景”。
  • L-茶氨酸对GABA和谷氨酸系统的调节，可能平衡了咖啡因引起的过度兴奋。
  • 两者可能在调节多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质方面存在复杂的交互影响，共同优化了认知相关的神经回路。
• 实际应用： 这种协同作用使得 L-茶氨酸 + 咖啡因的组合在以下场景备受欢迎：
  • 提高工作或学习效率： 需要长时间保持专注和精力，同时避免过度焦虑。
  • 认知要求高的任务： 如考试、演讲、复杂问题解决。
  • 作为咖啡的替代品或补充： 追求更“干净”、“平顺”的提神体验。许多“促智”（Nootropic）补充剂也采用了这种经典搭配。